PCR产物柱纯化:GeneJET K0701 的50 μL示例

以约1 kb单一非感染性PCR产物为例,完成等体积结合、洗涤、干柱和洗脱,核对回收量而非只看浓度。

01本篇适用条件

采用GeneJET PCR Purification Kit K0701离心路线,输入50 μL约1 kb线性PCR反应,已电泳确认主要单一产物。此法去除引物、核苷酸、酶和盐,不分离大小接近的多个扩增片段;多条带时先选择切胶回收。本文不采用≤500 bp时的异丙醇选项。

02实验原理

DNA在配套结合液环境吸附硅胶膜,杂质经洗液移除,低盐Tris洗脱。提高浓度不等于提高回收总量;回收率需要纯化前后DNA质量作比较,并且测量方式一致。纯化前PCR反应中的游离引物和核苷酸会干扰直接吸光度,因此不能把粗反应A260换算出的总量当作准确DNA输入。若需比较回收效率,应使用对目标双链DNA适用的测量或可靠标准,而不是把两种不可比读数硬相除;保留未纯化小份可以帮助判别损失发生在哪一段。

03安全与适用范围

戴手套和护目镜。结合液含刺激性成分,按SDS处理;含胍流出液不与漂白液或酸混合。扩增产物留在后扩增区,不带回PCR配液区。离心柱和转子均需允许本次RCF。

04材料与仪器

  • GeneJET K0701:Binding Buffer、Wash Buffer浓缩液、10 mM Tris-HCl pH8.5 Elution Buffer及柱。
  • 50 μL已确认的PCR产物、96–100%乙醇、必要时3 M醋酸钠pH5.2。
  • 可设13000×g的离心机、移液器、干净1.5 mL管、DNA定量设备和分析电泳设备。

05配液与用量

液体配方用途
K0701洗液原9 mL浓缩液+乙醇45 mL总54 mL,仅该包装
结合混合物PCR50 μL+Binding Buffer50 μL1:1,总100 μL
仅橙/紫色时上述混液加3 M醋酸钠pH5.2 10 μL恢复黄色,记录加量
洗柱/洗脱工作洗液700 μL;Elution Buffer50 μL洗脱液10 mM Tris pH8.5

06时间安排

阶段条件时间
结合、洗涤15–25°C、13000×g各1分钟
空柱去乙醇13000×g1分钟
洗脱室温、13000×g1分钟
定量与复核同批对照15–30分钟

07开始前的准备

核对柱容量不超过25 μg,PCR目标约1 kb,不含大量非特异条带。首次使用按K0701瓶签加45 mL乙醇到9 mL洗液浓缩液,打勾并记日期。结合液若有沉淀,37°C温热溶解后冷回25°C。准备一个仅含50 μL水的过程空白,与样本并行走同样步骤。

08逐步操作

  1. 标记样本原管、洗脱管和过程空白,记录PCR编号、预计长度、反应体积及纯化前检查图。
  2. 向50 μL PCR中加50 μL Binding Buffer,轻吹打8次;空白为水50 μL加结合液50 μL。
  3. 查看颜色应为黄色。橙或紫色时加10 μL 3 M醋酸钠pH5.2并混匀;若仍异常,停止排查,不反复无记录加酸。
  4. 将100 μL或加过醋酸钠的110 μL混液全部加至柱膜上,柱置收集管;本例远低于一次800 μL上柱上限。
  5. 室温13000×g离心1分钟,弃流出液,柱装回原收集管。若液体未通过,先查堵塞或离心设置。
  6. 加700 μL已含乙醇的工作洗液,13000×g离心1分钟,倒尽流出液,避免柱底接触积液。
  7. 空柱再13000×g离心1分钟去残余乙醇;不能为赶时间省去此步,否则会干扰后续酶反应。
  8. 将柱转入标好的新1.5 mL管,沿膜中央加50 μL Elution Buffer,枪头不要刺膜。
  9. 13000×g离心1分钟,收集洗脱液,记录实际体积;本例1 kb片段不需65°C预热选项。
  10. 用相同洗脱液作空白进行DNA定量,优先用双链DNA荧光法评估低量样本;记录浓度及所用测量下限。
  11. 用回收液2 μL、水8 μL及6×上样液2 μL配12 μL,取10 μL做适合1 kb的分析电泳,带ladder和过程空白,确认主要片段未变。
  12. 总量=浓度×实测体积;仅当纯化前质量同样经过可靠测量时才算回收率。若空白有DNA或目标带,暂停后续使用并查污染。
  13. 当天使用可短时冰上,长期分装−20°C,标签写样本号、长度、浓度、总量和洗脱缓冲液,保存图像与批次记录。

09结果判断与质控

目标应仍为预计约1 kb产物,过程空白无可检DNA,洗脱液无明显抑制物。A260/A280或单一条带不能证明序列正确。出现多片段时本柱不会自动留下正确那一条,需重新选择分离策略。

PCR纯化回收率随DNA片段大小变化的散点图

横轴片段大小为对数尺度,纵轴为回收率;片段长度会影响回收表现。原图为厂商测试,不是本篇PCR样品的收率,不能以该图替代纯化前后浓度和体积记录。来源为GeneJET技术手册,非商业推广。

GeneJET PCR Purification Kit,Figure 1;物理 PDF 第4页厂商版权;公开技术手册局部摘录,非商业推广;未声明开放许可查看技术来源 ↗点击图片查看原图 ↗

10实验记录模板

样本/PCR号输入μL/长度bp结合液μL/颜色醋酸钠μL实测洗脱μL浓度ng/μL总量ng原图/空白
待填50/待填50/待填0或10待填待填待填待填

11常见问题与排错

浓度低

先看输入总量及回收总量,不只看洗脱浓度;核对结合液比例、颜色和乙醇。

下游酶反应失败

先查残留乙醇,确认空转和柱底不接触废液;不要盲目增加DNA体积。

小片段损失

本例1 kb条件不是所有长度通用,≤500 bp按该手册专门验证,二聚体也可能被保留。

12参考资料

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做完最后一步,再核对原始记录。填写实际用量、起止时间与观察结果;遇到异常,先记录,再查看排错说明。