01本篇适用条件
本例用于已解离为单细胞的HeLa CCL-2悬液,不用于红细胞、血小板、细菌或天然成团细胞。计数板必须标明深度0.1 mm、每大格1 mm×1 mm;不同规格需重新计算体积。染料选0.4%台盼蓝水溶液,与细胞悬液等体积混合后终浓度0.2%。样本存在大量团块或碎片时先判定是否能可靠识别,不强行套公式。
台盼蓝反映膜完整性,不能证明细胞具有正常增殖能力。HeLa按ATCC BSL-2处理;计数板的封装与显微观察使用本室批准的防暴露流程。用于染色的 aliquot 全部丢弃,不回收培养。
02实验原理
计数的关键不是记住“乘10⁴”,而是核对格子体积、染色稀释、上样均匀和边界规则。1 mm×1 mm×0.1 mm=0.1 mm³=10⁻⁴ mL,所以每大格平均细胞数乘10⁴得到上板液浓度,再乘全部稀释倍数才得到原始悬液浓度。活细胞与死细胞分开记数,接种使用活细胞浓度。
03安全与适用范围
计数 aliquot 按原细胞生物安全等级处理;台盼蓝有毒,应避免皮肤和眼睛接触,按SDS和机构混合废液程序收集。玻璃计数板避免破损和锐器伤。
04材料与仪器
- 标准改良Neubauer血球计数板及其专用盖玻片;普通薄盖玻片不能代替专用件。
- 混匀后无明显团块的细胞悬液至少0.2 mL,0.4%台盼蓝,必要时使用完全培养基预稀释。
- P20/P200移液器、适配枪头、1.5 mL样品管、计时器、计数器和显微镜。
- 原始格数记录表;适合玻璃器材且满足机构要求的清洁消毒流程。
05配液与用量
| 配制对象 | 细胞悬液 | 其他液体 | 总量及倍数 |
|---|---|---|---|
| 基础染色 | 20 µL原始悬液 | 20 µL 0.4%台盼蓝 | 40 µL;总稀释倍数2 |
| 原液过密时预稀释 | 20 µL原始悬液 | 80 µL完全培养基 | 100 µL;先稀释5倍 |
| 预稀释后再染色 | 上一行取20 µL | 20 µL 0.4%台盼蓝 | 40 µL;相对原液总稀释5×2=10倍 |
| 接种演算,目标5 mL | 浓度1.0×10⁶个活细胞/mL的未染色悬液0.50 mL | 完全培养基4.50 mL | 5.00 mL,共5.0×10⁵个活细胞;终浓度1.0×10⁵/mL |
预稀释与染色是可选分支,不能同时把“2倍”和“10倍”应用于同一份未预稀释样本。每次写出取样路径,再确定最终倍数。
06时间安排
| 时间 | 要做什么 |
|---|---|
| 染色前10分钟 | 清洁晾干计数板、装盖玻片、写好记录表 |
| 染色0分钟 | 20+20 µL混匀并立即计时 |
| 染色2分钟 | 上样、开始识别活死细胞 |
| 染色2–5分钟 | 完成所选格计数;超过窗口则重取新样染色 |
| 计数后5分钟 | 核对双侧差异、算浓度与接种体积 |
07开始前的准备
- 观察刻度和盖玻片,确认无裂纹、无残液和结晶。按厂商方法安放专用盖玻片,确认规定腔深;盖玻片未正确贴合时不能开始。
- 本例固定计上边和左边、排除下边和右边;四个角的大格各计一个,共4大格/侧,两侧共8大格。全程维持同一规则,不把每个小格误当1 mm大格。
- 先观察悬液密度。ATCC建议每个计数区域约50–100个细胞以便计数;若挤到不能辨认单细胞,先做上表5倍稀释,再染色。若很稀,增加计数格数并据实改变平均数分母。
- 在记录表写“染色时间__、预稀释__倍、染色2倍、总倍数__”,不等计数结束再凭记忆补写。

先辨认四角的1 mm大格和中央细网格,再按正文固定边界规则计数。原图未示范“计上左、弃下右”,不能凭图自行改变规则。来源为ATCC技术指南局部图,非商业推广。
08逐步操作
- 在柜内将未染色细胞悬液轻柔吹匀3–5次,避免泡沫;混匀后立即取20 µL到已标记样品管。若采用预稀释方案,先取20 µL原液加80 µL培养基,混匀后取其中20 µL。
- 向20 µL样本加20 µL 0.4%台盼蓝,轻柔吸打3次,启动计时。染色样本总体积40 µL,染色步骤稀释2倍。
- 室温放置2分钟。利用这2分钟核对显微镜和记录纸,不能提前把另一份样本也染上后排队等待。
- 混匀染色样本,吸10 µL贴近第一侧加样口,让毛细作用吸入;不把枪头塞入盖玻片下、不用力灌入。再混匀后给另一侧加约10 µL。实际容量以本计数板为准,发生溢沟、缺液或气泡则清洁重上样。
- 在约100×总放大下找到网格,按固定顺序数左上、右上、左下、右下四个1 mm大格。透明且边界完整的细胞记为活;蓝染完整细胞记为死;碎片不计,成团无法分清边界则标异常。
- 每格分别记录活细胞数和死细胞数。两侧共8格争取在染色后5分钟内完成;若操作者速度不够,先完成一侧,再新取20+20 µL染色重做另一侧,不把超时蓝染误判为原样死亡。
- 算每侧活细胞大格平均数。教学复测规则:两侧浓度差的绝对值÷两侧均值大于20%时重新混匀和上样;20%为本页预设质控线,可由本室验证后调整,不按结果好坏临时变动。
- 合并合格8格:原液活细胞浓度=活细胞总数÷8×总稀释倍数×10⁴个/mL;总细胞浓度把分子换成活+死总数。活率=活数÷(活数+死数)×100%,无需再乘稀释倍数。
- 以原液活细胞浓度计算需要的未染色悬液体积,混匀母悬液后再移取,补足目标总体积。贴标签并立即按相应培养教程接种,不用染色管剩液接种。
- 保存格数、计算和异常备注。计数板按机构认可方法去污清洁,处理台盼蓝混合废物;完成后检查板面无残留,供下次使用。
09结果判断与质控
完整演算:第一侧活数48、52、50、50,死数5、4、6、5;第二侧活数49、51、50、50,死数4、5、5、6。8格活数400,死数40,无预稀释、仅等体积染色,因此活浓度=(400÷8)×2×10⁴=1.0×10⁶/mL;总浓度=(440÷8)×2×10⁴=1.1×10⁶/mL;活率=400÷440×100%=90.9%。
要接种5.0×10⁵个活细胞,取未染色原悬液0.50 mL,加培养基4.50 mL至5.00 mL。若误忘染色2倍,会低估浓度一半并多接种一倍细胞。培养物总活细胞数还需用浓度乘当前悬液体积,并扣除已经取走的样本体积。
10实验记录模板
| 样本/日期 | 计数板深度 | 原液体积 | 预稀释倍数 | 染色开始/结束 | 总稀释倍数 |
|---|---|---|---|---|---|
| ______ | ______ | ______ | ______ | ______ | ______ |
| 侧别 | 左上活/死 | 右上活/死 | 左下活/死 | 右下活/死 | 气泡/团块/异常 |
|---|---|---|---|---|---|
| A | ______ | ______ | ______ | ______ | ______ |
| B | ______ | ______ | ______ | ______ | ______ |
| 活浓度 | 总浓度 | 活率 | 目标活细胞数 | 原液移取量 | 培养基补量/终体积 | 复核人 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ______ | ______ | ______ | ______ | ______ | ______ | ______ |
11常见问题与排错
- 一侧密另一侧稀:细胞已沉降、盖玻片歪斜或加样量失控;重新混匀并重装,不能只保留看起来合理的一侧。
- 蓝细胞越来越多:检查是否超过2–5分钟染色窗口;新取样重新染,不根据旧管延迟结果判整个培养物死亡。
- 太稀导致大多数格为零:增加计数格数或按已验证方案浓缩;记录全部格和实际计数体积,不用“看起来有几个”估算。
- 接种量高于现有总细胞数:需要更多起始细胞或缩小培养方案;不能通过改变计算单位凭空增加细胞数。
12参考资料
- ATCC:Animal Cell Culture Guide,Cell counting与Cell viability章节:已阅读0.4%台盼蓝、1:1混合、2–5分钟及Neubauer算法。
- ATCC:HeLa CCL-2,细胞身份与安全等级。
- 两侧20%差异阈值、具体格数演算和5 mL接种目标是教学设置;所用计数板的实际上样容量仍需核对其专用说明。
做完最后一步,再核对原始记录。填写实际用量、起止时间与观察结果;遇到异常,先记录,再查看排错说明。