01本篇适用条件
适用于常规多色流式补偿控制的准备、采集和质量判断。终点是与当天样本、设置和处理匹配的单染文件及可追溯补偿矩阵。本页不代替具体仪器的软件培训;光谱流式使用参考光谱解混,虽同样需要良好控制,但不能直接把常规补偿矩阵当成解混步骤。
荧光溢漏是一个染料在非主检测通道产生可测信号;补偿是根据单染估计贡献并做数学校正,溢漏本身不是“补偿”。校正平均偏移后,光子统计等造成的扩散仍然存在,不能通过继续增加补偿消除扩散或修复饱和数据。
02实验原理
每一种实际荧光标记,包括活死染料,都需要合适单染。可使用细胞或经过验证的捕获微球,不要求所有单染一律与样本为同一种细胞;但每个控制内阳性与阴性应匹配自发荧光,染料、处理及采集设置须适合推算样本。串联染料尤其应使用同一偶联物及相同批次/处理控制;“同名荧光”不能总替代。

看FITC发射尾部进入PE接收窗口的区域;补偿用单染对照估计线性溢漏系数,不能消除光子统计造成的扩散误差。光谱和滤光片为示例配置。

保留PE-Cy5能量转移、APC和Cy5的全部路径;串联染料可能受批次、光照及固定影响,单染补偿须匹配实际试剂与处理条件。
03安全与适用范围
仪器操作、激光及生物样本进样须完成平台培训。未固定人源样本按本机构要求采集;样本和控制采用允许的固定方法。补偿微球仍依其说明及染料SDS处理,不能因其非细胞而忽略化学废物。
04材料与仪器
每种实际荧光试剂;适当的阳性/阴性细胞或兼容捕获微球;活死染料专用可用控制材料;未染样本;匹配固定透化试剂;当天仪器质控;用于保存FCS、矩阵、设置及分析版本的目录。
05配液与用量
| 4种荧光的教学管号 | 内容 | 目的 |
|---|---|---|
| U | 未染代表性细胞 | 查看自发荧光与散射;不替代每个微球控制阴性 |
| S1 | 仅染料1的阳性与匹配阴性 | 估计染料1向其他通道的贡献 |
| S2 | 仅染料2的阳性与匹配阴性 | 同上 |
| S3 | 仅染料3的阳性与匹配阴性 | 同上,串联染料用实际偶联物 |
| S4 | 仅活死染料的阳性与匹配阴性 | 材料须能产生可靠阳性 |
| T | 全染研究样本 | 应用同一设置与经核查矩阵 |
本例为4份单染+1份未染=5份基础控制,另加研究样本;某些材料阳性/阴性分管则总管数增加。单染不再加入其他荧光,即使那些荧光只是为了“帮助认群”。
06时间安排
| 阶段 | 操作 | 必查项 |
|---|---|---|
| 制样前 | 选控制材料与真实染料 | 能结合、能产生阳性且处理匹配 |
| 当天开机 | 平台质控与设置确认 | 探测范围未饱和 |
| 样本前 | 采集所有单染并算矩阵 | 每一对通道检查残差 |
| 分析前 | 在全染和FMO中复核 | 保存原始文件,不覆盖追溯信息 |
07开始前的准备
先列出全部荧光参数,检查活死染料是否适合在普通抗体捕获微球上使用。单染阳性应足够亮,理想上覆盖或超过样本中最亮群而不饱和;不靠把控制调到另一套电压实现。固定通透及储存时间可能改变串联染料,控制应尽可能复现样本处理。各阴性材料不同但合并用一个阴性门会引入自发荧光差异,需核查软件控制配对。

比较530/30带通、550短通与600长通滤光片;检测通道由实际仪器光路决定,不能仅凭荧光团名称推定接收波段。
08逐步操作
- 按Panel逐一列出荧光试剂、偶联物与批次,包含活死染料,确认没有遗漏的需校正参数。
- 为每个荧光选择可形成明亮阳性和匹配阴性的细胞或微球;抗体不结合或染料不适配的材料不用作控制。
- 单染管只加入一种荧光试剂,剂量按控制材料和已验证条件准备;不把全阴性样本称为有效单染。
- 对需要固定、透化或特殊保存的样本,按相容性计划处理相应控制,串联染料使用相同实际偶联物。
- 完成仪器当天质控,核对激光、滤光片和检测范围;保留FSC/SSC和必要脉冲参数。
- 采集未染及单染试读,确认阳性不饱和、阴阳性可辨;如需改电压,改后重新采集受影响的全部控制与样本。
- 给每个控制圈定合格事件,在同一种材料中选择阳性与阴性群,避免把碎片、双联体或非匹配背景混入。
- 用平台认可软件计算补偿矩阵,保存控制名称与参数映射;不要凭全染图形外观手工反复调系数。
- 逐一检查主通道与每个受溢漏通道的单染图,比较阳性和阴性在受影响通道的中心位置及是否存在系统斜率。
- 对系统性欠补偿或过补偿先检查控制材料、阴阳性选择、处理与饱和,修正原因后重新计算。
- 在全染及关键FMO中查看阴性群宽度;中心已校正但阴性变宽时考虑扩散和Panel设计,不继续强行调平。
- 保存原始FCS、矩阵、采集设置、批次和软件版本;确认是否已在采集时补偿,避免分析时重复应用。
09结果判断与质控
用于理解的两通道示例:染料A单染的主通道增量1000、B通道增量100,溢漏比约0.10;A增量500时预期贡献约50。实际多色由软件按完整矩阵求解,不能对复杂数据逐通道随手相减。补偿后B的中心可与阴性接近而分布更宽,甚至出现负值;负值本身不是错误,需用适当双指数显示并结合残差判断。

即使由不同激光激发,发射光仍可能进入相邻检测窗口;实际串色取决于激发效率和光路,是否可同用须由本机单染及扩散误差验证。

比较缺少HLA-DR或CD3染色时的扩散背景,再将边界用于全染样本;FMO不能用于计算补偿,也不验证抗体特异性。商业货号已去标识,染料、靶标和克隆轴标签保留。
10实验记录模板
| 日期/Panel | 控制材料/染料/批次 | 固定透化及延迟 | 仪器配置/电压 | 单染FCS/矩阵版本 | 饱和/残差/处置 |
|---|---|---|---|---|---|
| ______ | ______ | ______ | ______ | ______ | ______ |
11常见问题与排错
无明显阳性:换能结合的材料或优化该控制,不能用噪声计算。仅某串联染料漂移:查批次、光照和固定,重建匹配控制。看似“蝴蝶形”扩散:先看中心是否对齐;若均值已校正,换色或降低强共表达标记的有效剂量,不能靠门线或系数抹平。所有样本同向斜移:排查仪器设置变化与矩阵映射。
12参考资料
用户提供《2026-panel-design》,2026版,PDF物理第12–13页(册内第10–11页),荧光溢漏、单染与补偿。对单染材料、扩散和串联染料匹配增加适用边界说明;0.10为教学算例,不是本机固定补偿值。
做完最后一步,再核对原始记录。填写实际用量、起止时间与观察结果;遇到异常,先记录,再查看排错说明。