细胞黏附实验:纤连蛋白包被与60分钟洗后保留量

固定Corning356008纤连蛋白,96孔板每孔0.5µg包被,比较洗后黏附细胞及相对保留量。

01本篇适用条件

本例用ATCC HeLa CCL-2和Corning人纤连蛋白356008,组织培养处理96孔板,面积按本板约0.32cm²/孔核对。HeLa常规EMEM+10%FBS、37°C/5%CO₂;黏附阶段使用EMEM+0.1%BSA无FBS以减少外源黏附蛋白。60分钟窗口与细胞密度为教学设置,不适合直接套到成团、悬浮或需特殊包被的细胞。解离可能改变表面受体,必须各组一致。

02实验原理

比较纤连蛋白包被和PBS模拟包被两组,均做BSA封闭,每组至少3孔。统一洗涤后留下的细胞反映本操作条件下的黏附/保留,不能单独证明某一整合素机制。结晶紫吸光度主要是附着细胞生物量,若要求真实百分比,必须用计数校准,不能将OD直接当细胞数。

03安全与适用范围

HeLa按BSL-2处理;356008为人血浆来源蛋白,检测阴性不意味着可忽略材料防护。甲醛、结晶紫和乙酸依SDS防护,配液和显色提取在相应通风条件下操作,分类收集废物。

04材料与仪器

Corning356008纤连蛋白、HeLa;96孔板;PBS、EMEM、细胞培养级BSA;4%甲醛、Sigma结晶紫C0775、乙酸;计数板、读板仪570nm或整孔明场成像系统。

05配液与用量

体系配法/用量结果
蛋白母液候选356008整管5mg以适配无菌水复溶至5mL,轻混不涡旋1mg/mL;实际先核对本批复溶要求
包被液1mL1mg/mL纤连蛋白10µL+PBS990µL10µg/mL
每孔包被上述液50µL0.5µg/孔,约1.56µg/cm²,位于厂家1–5µg/cm²范围
1%BSA/PBS 10mLBSA100mg,PBS补至10mL封闭用100µL/孔
黏附液10mLBSA10mg,EMEM补至10mL0.1%BSA,保持EMEM原有Ca/Mg
每孔细胞1×10⁵活细胞/mL黏附液100µL1×10⁴活细胞
染/提取液0.1%结晶紫:10mg加水至10mL;10%v/v乙酸:1mL加水至10mL各100µL/孔,配液时酸加入水

06时间安排

时间操作
0–60分钟37°C纤连蛋白或PBS模拟包被
60–90分钟1%BSA封闭30分钟
接着60分钟37°C细胞黏附
终点标准化洗3次、固定15分钟、染20分钟、提取10分钟

07开始前的准备

先预试30、60分钟和每孔5000、10000细胞,选择未过密、背景较低的窗口。每组设无细胞包被空白,另设不洗的细胞输入参考孔;不洗参考若有漂浮细胞不能直接当“100%黏附”。确认板面积及仪器570nm滤片,整个实验固定洗涤方向、次数、吸液位置和力度。

HeLa低密度与高密度细胞形态完整双图

原图为HeLa的低密度(左)和高密度(右)形态,保留两面板及100 μm标尺。仅去除顶部目录编号栏;此为来源机构参考图,不是本篇实验结果,不能按其图像密度直接设定传代或衰老阈值。

ATCC,HeLa细胞形态参考图来源机构版权;公开技术资料完整图摘录,未声明开放许可;仅去除非数据目录编号点击图片查看原图 ↗

08逐步操作

  1. 按表配10µg/mL纤连蛋白液,给包被孔各加50µL,对照孔加50µL PBS,37°C放1小时,盖好防蒸发。
  2. 吸去包被液,PBS100µL沿壁轻洗2次,不能让包被表面长时间风干。
  3. 每孔加100µL1%BSA/PBS,37°C封闭30分钟;所有组使用相同封闭条件。
  4. 收获同批HeLa为单细胞,温和终止解离,200×g5分钟收集,以黏附液洗一次去FBS,重新计活浓度。
  5. 将细胞配成1×10⁵活细胞/mL;去封闭液并轻洗一次,每孔加100µL细胞液,即1×10⁴活细胞。
  6. 37°C、5%CO₂孵育60分钟,不在中途震荡板;细胞从圆形向铺展变化可拍照但不能只据形状判断黏附强度。
  7. 终点轻柔吸去悬浮液,沿相同孔壁加入100µL温PBS再吸走,共洗3次;不直接向细胞中心喷液。
  8. 加100µL商业4%甲醛,室温固定15分钟,PBS洗2次。
  9. 加100µL0.1%结晶紫,室温20分钟,用水温和漂洗至无明显浮色,再干燥。
  10. 先拍整孔图,记录明显脱落与染料沉淀;需黏附百分比时用整孔图可靠计完整细胞,并除以真实输入活细胞数。
  11. 相对生物量法每孔加100µL10%乙酸,室温轻摇10分钟使染料溶出,读取570nm,扣本包被条件无细胞空白。
  12. 相对保留量=处理净OD÷参照净OD×100%,明确它不是绝对黏附率;各孔技术重复先汇总,再按独立培养批次分析。提取液有明显未溶染料时先轻混并核对时间,不给个别孔额外补乙酸改变体积。

09结果判断与质控

完整计数8000个黏附细胞、输入10000个时,黏附率80%。若净OD为0.40而参照0.50,相对保留量80%,两个“80%”含义不同,只有建立OD—细胞数线性关系才能相互换算。

10实验记录模板

批次/孔蛋白批号/µg每孔封闭条件输入活数/活率黏附起止/洗涤次数计数或OD/空白指标名称/相对值/异常
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11常见问题与排错

两组几乎全掉:查消化损伤、无Ca/Mg环境和洗涤力度。对照背景高:查封闭、血清残留及板本身黏附性。OD高但细胞少:查染料沉淀、空白和洗涤,不通过增加提取体积随意改变各孔结果。

12参考资料

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做完最后一步,再核对原始记录。填写实际用量、起止时间与观察结果;遇到异常,先记录,再查看排错说明。