动物时间至事件分析：记录事件、删失与伦理终点

02实验原理

时间至事件数据每个独立实验单位通常有一个起点、一个最后时间与一个状态。事件 1 表示达到事先定义的目标事件；删失 0 表示截至最后可靠观察尚未观察到该事件。与结局有关的提前退出不一定能作为无信息删失，应讨论偏倚或竞争事件。

04材料与仪器

• 带时区的原始观察、批准福利终点、实施处置与最后随访记录。
• 动物 ID 与分组密钥、预设统计计划、电子表格或生存分析软件。
• 可保存事件判断依据及审阅者签名的记录表。

05配液与用量

06时间安排

07开始前的准备

先写完整句子定义事件，例如“首次确认达到批准条件 X 的时间”，并把 X 对应的批准条款填入表。死亡、因福利原因处置、计划结束、意外事件、失访分开编码，再按预设统计方案映射主分析事件；不要为了让曲线更好看而合并或排除。

08逐步操作

1. 归档原始观察与处置记录，确保每个 ID 与实际动物/笼单位对应，不把重复观察行当成多只动物。
2. 明确起点 t0：如研究分配后某固定时刻，所有组采用同一原则；不能让一组从到达日算、另一组从处理日算。
3. 抄录真实日期、时间和时区，记录最后确认未发生事件的时刻与首次确认发生的时刻；两次检查之间发生的事件可能属于区间删失，不能假装知道精确瞬间。
4. 若主分析采用“首次发现时间”，事先说明这种近似和观察频次；需要区间删失模型时保留上下界，不擅自全部取中点。
5. 逐只判定事件类型。达到获批福利条件即依批准流程处置，研究记录事件发生与实际处置时刻两列；不能为获取死亡时间延后福利行动。
6. 对截至计划结束仍未达目标事件的个体，以最后可靠观察时刻作相应删失；失访或技术丢失须写原因，不自动套用计划结束日期。
7. 计算持续时间＝终止/删失时间−t0，统一用天或小时；负值、零时间、重复 ID 和结束早于观察时刻均进入核查。
8. 用教学例练习：A 第 2 天事件、B 第 3 天删失、C 第 4 天事件、D 第 5 天删失，初始风险集为 4；这些不是实际动物数据。
9. 第 2 天 S＝1×(1−1/4)＝0.75；第 3 天删失使后续风险集减少但曲线不下降；第 4 天风险集 2，S＝0.75×(1−1/2)＝0.375。
10. 使用正式工具时核对事件编码方向和并列时间处理，显示删失标记、风险人数与区间估计；末端只剩极少个体时明确不确定性。
11. 预设组间分析应考虑实验单位、分层与假设；风险比不等于存活概率比，比例风险假设不合适时不能直接解释恒定风险比。
12. 报告事件的具体定义、福利处理、时间起点、观察间隔、删失原因及每组数量。若中位时间未达到，写“未达到”，不要拿最后观察时间代替。

09结果判断与质控

教学例第 4 天的 Kaplan–Meier 估计为 0.375；B 的删失没有制造一个事件。若目标事件是获批人道终点，图标题、方法与结果都应保持这一名称。删失与事件判定依赖研究问题，必须说明不能观察到的部分及其偏倚风险。

10实验记录模板

11常见问题与排错

动物达到福利终点后处置，算死亡还是删失

取决于预定目标事件；若研究定义为至该人道终点，通常记录该事件，不能统一改成删失。应请统计与兽医共同确认。

只知道某一天发生

保留时间精度与检查间隔，按预设日期级分析或区间方法处理，不能补写虚假分钟。

两组退出原因不同

列明并评估信息性删失/竞争事件，不只给一张无风险人数的曲线。

12参考资料

• Workman 等，2010：癌症动物研究指南：人道终点与避免不必要痛苦。
• lifelines：KaplanMeierFitter：事件/删失编码及 Kaplan–Meier 输出。
• ARRIVE 2.0：设计、随机/盲法、排除和福利报告要求。