时间与采样设计
通行实践优先使用实际采样时间计算 PK，名义时间更适合汇总展示。设计应包含给药前点、峰值附近足够密集的点，以及覆盖可辨识终末下降的晚期点。单位一旦选择，所有时间和派生参数必须保持一致。
Pharmacokinetic Workbench
多组药代动力学 NCA
时间点独立重复 · 均值浓度曲线 · 描述性多组比较
1组别
0均值曲线
0需复核
01
均值曲线
Analysis settings
分析设置
计算模型同一时间点先计算有效观测的均值、样本 SD 和 n，再对每个组别的均值曲线执行一次描述性 NCA。
02
Groups
组别管理
输入组别 ID 和重复数即可自动生成观测列。剂量与途径是可选元数据；填写后可计算体重归一化的清除率和分布容积。
S
适用范围需确认
Standards & conventions
设置标准与数据约定
先辨别依据类型，再决定是否适用于当前研究；软件提示不能替代方案和专业判断。
查看标准说明依据类型与 6 项数据约定
监管期望特定指南适用范围内的要求或期望
通行实践广泛接受的 NCA 方法原则
软件约定本工具的透明实现选择，不等同法规
经验提示仅触发复核，不是统一合格线
空白、零与缺失
软件约定空白保持缺失，不作为零、不插值，也不参与该时间点均值；数字 0 被视为实际输入，可参加线性积分，但不能参加 ln(C) 回归。若 0 实际代表 BLQ，请先按研究方案处理。
BLQ / LLOQ
监管期望本工具未单独记录 BLQ 状态或 LLOQ。常见 NCA 规则是给药前及首个可定量值前的 BLQ 按 0 处理，首个可定量值后的 BLQ 作为缺失；不得默认以 LLOQ/2 替代。具体规则必须由方案预先规定并保留原始标记。
AUC 方法
通行实践线性梯形对全部区间按直线连接；线性上升/对数下降法仅在下降且两端浓度均大于 0 时使用对数梯形，其余区间回退到线性法。比较组必须使用同一预设方法，不能逐组挑选更有利结果。
剂量与途径
通行实践剂量不是计算 Cmax、Tmax、AUC 或半衰期的前提，但 CL 和 Vz 需要剂量。血管外给药只能得到 CL/F 与 Vz/F；缓释或持续吸收还可能出现 flip-flop，使表观终末斜率反映吸收而非真实消除。
分析层级限制
经验提示时间点独立重复只能用于均值曲线描述，参数不等于个体参数均值。只有各列可跨时间追踪同一动物时，才能逐只计算并汇总；两种层级不能混用，也不支持常规 BE 推断。
适用范围提醒
ICH M13A 主要面向即释口服固体制剂的生物等效性评价；其中方法原则可供参考，但不能机械外推为所有动物 PK、毒代动力学或研究性 NCA 的统一规则。
03
Concentration sheet
时间—浓度输入表
第一列输入时间；每个组别下的观测列为该时间点的独立生物学重复，无需跨时间一一对应。
Excel 操作
可从任意单元格粘贴矩形数据；支持 Enter、Tab、方向键、选区复制与清空。空白浓度不参与该时间点均值。
输入数据后将在此检查组别、时间、浓度、有效 n、缺失和末端候选条件。
A
Mean concentration profile
均值浓度—时间曲线
等待数据
等待有效数据
时间点均值原始观测末端回归
C
未选择
Terminal phase
表观末端相复核
软件只推荐候选窗口；科学接受必须结合半对数形态、采样设计、残差和生物学过程人工确认。
查看末端相选择原则起点、终点、点数与跨组窗口
从什么点选到什么点
通行实践- 先看半对数图确认 Cmax、吸收段和早期分布曲率；自动候选严格从最后一个 Cmax 点之后开始。
- 确定起点选择明显进入近似直线下降之后的点；默认不纳入 Cmax，也不为提高 R² 把分布相混入。
- 确定终点通常到最后一个可靠、阳性、可定量浓度；零、BLQ、缺失或任意 LLOQ 替代值不能进入对数回归。
- 整体判断至少 3 点只是数学最低限度；优先连续的 4–6 点，并同时检查负斜率、残差、跨度、调整 R² 与 AUC 外推。
两个药物或组需要相同末端时间点吗？
不需要机械一致。应一致的是算法、BLQ/异常处理、最低点数和复核原则。仅当同一分析物、相同途径与采样设计，且两条半对数曲线在同一时段都显示线性时，共同窗口才有助于透明比较。不同药物、不同途径、即释与缓释、第二峰、flip-flop、分布相或晚期 BLQ 模式不同时，强制共同窗口反而可能错误。
全部连续候选窗口
枚举 Cmax 后所有至少 3 个连续阳性点的窗口，并按科学支持度推荐排序；非负斜率窗口仅供审计，不会自动采用。
| 采用 | 排名 | 状态 | 起点 | 终点 | 点数 | 末点 | λz | t½ | R² | 调整 R² | 跨度/t½ | AUC 外推 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 等待分析 | ||||||||||||
λz --R² --调整 R² --
选择末端点后显示点数、峰后性、连续性、最后点、斜率、跨度和外推诊断。
当前窗口点明细
勾选框允许逐点调整；跳过中间有效点或排除最后正浓度将触发审计警告。
| 回归 | 时间 | 浓度 | SD | n | ln(C) |
|---|---|---|---|---|---|
| 等待分析 | |||||
D
统一原则，不强制同窗Cross-group audit
跨组末端窗口审计
窗口不同只提示记录原因，不自动判错，也不会强制使用相同名义时间点。
| 组别 / 动物 | 来源 | 起点 | 终点 | 点数 | 峰后 | 连续 | 调整 R² | 跨度/t½ | AUC 外推 | 视觉确认 | 状态 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 等待分析 | |||||||||||
00
Method & audit record
方法与审计记录
可直接复制到实验记录；仍应根据研究方案和适用指南核对。
查看完整方法摘要单位、积分、数据约定与每组末端窗口
完成分析后生成分析层级、单位、积分方法、数据约定及每组终末窗口记录。
01
Selected group
当前组参数
02
非统计推断Descriptive comparison
多组描述性比较
至少需要两个有效组别。
| 序位 | 组别 | 参数值 | 相对参照 | 差异 | 状态 |
|---|
03
All results
全部 NCA 结果
已标记动物模式明确区分：逐只动物结果、组时间点均值曲线 NCA，以及逐只计算后参数的均值 ± 样本 SD；三者不是同一 estimand。
04
Parameter guide
参数释义与意义
查看参数释义Cmax、AUC、λz、半衰期、MRT、CL 与 Vz
方法限制
独立重复模式基于每组一条时间点均值曲线；已标记动物模式同时提供逐只动物结果、个体参数描述性汇总与组时间点均值曲线 NCA，后两者不是同一 estimand。工具不计算置信区间、P 值或生物等效性指标；数值序位不表示统计差异、药效、安全性或临床优劣。
方法依据与来源指南、软件文档与方法学文献 · 2026-08-19 核对
这些来源用于说明方法透明度和适用边界，不表示调整 R² 0.90、跨度 1–2 个半衰期或 AUC 外推 20% 是所有研究的统一监管合格线。